導演: 埃弗拉多·瓦萊裏奧·古特
編劇: 詹姆斯·德莫納克
主演: 安娜·德拉·雷古拉 / 特諾切·韋爾塔 / 喬什·盧卡斯 / 卡西迪·弗裏曼 / 萊文·蘭賓 / 亞曆杭德羅·埃達 / 威爾·帕頓 / 格雷戈裏·薩拉戈薩 / 薩米·羅蒂比 / 威爾·布裏頓 / 加裏·諾希利 / Joe Williams / Dan Mast / Kacey Montoya / Joshua Dov / 拉桑德拉·吉布森 / 霍普·勞倫 / 科達·貝澤爾 / 肖·瓊斯 / 喬治·杜威 / 維羅尼卡·法爾孔 / 馬克·克雷尼克
　故事緊接《人類清除計畫3》。從販毒集團手中脫逃的阿德拉與丈夫胡安自墨西哥來到美國德克薩斯州生活，後者在塔克家族的牧場工作。胡安深受塔克一家的族長，凱萊布的賞識，但這也讓凱萊布之子迪倫心生妒忌。但在一年一度的“人類清除計畫”過後的早上，一支地下組織意圖將殺戮繼續進行下去，讓全美陷入狂亂之中。包括迪倫妻子和妹妹在內的塔克一家也遭受波及，迫使眾人聯合起來對付暴徒，並設法逃入開放邊境僅有六小時的墨西哥。

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